过敏为人体接触环境中部分对一般人影响不大的过敏原后，所引发的一系列超敏反应现象，例如皮疹、红眼、肿胀、食物耐受不佳等。常见的过敏原有食物、花粉、蚊虫叮咬等。

传统观念上会认为过敏是因为抵抗力太低，实际上过敏是人体对外界物质的过度反应现象，跟抵抗力低下并无关联。并非所有过敏患者都会对同一物质产生过敏现象，但为什么有些人比其他人更容易过敏呢？

通过使用现代基因组学和成像技术，由宾夕法尼亚大学的遗传学副教授Golnaz Vahedi博士和病理学和实验室医学副教授Jorge Henao-Mejia博士共同领导的研究团队合作团队确定了一种被称为 ETS1 的特定蛋白质的遗传差异如何影响我们身体对过敏的反应。

他们发现在动物模型中，ETS1的任何微小变化都会导致过敏反应的可能性增加。作者Vahedi表示：“包含ETS1基因的基因组片段内的DNA相互作用控制了ETS1蛋白的制造量，这些相互作用就像一个调节开关，当该区域的DNA发生变化时，它会弄乱调节开关，导致ETS1蛋白的控制出现问题，这很有可能导致我们的免疫细胞失衡并引起过敏性反应。”

ETS1是一种转录因子，参与调控多种细胞的生长、分化和免疫应答等生物学过程。在免疫系统中，ETS1在T细胞的发育、分化和功能中发挥重要作用。ETS1可以促进Th1细胞（一种CD4+ T辅助细胞）的分化和干扰素γ（IFNG）的产生，从而 增强细胞免疫应答。ETS1还可以抑制Th2细胞的分化和IL-4等细胞因子的产生，从而抑制过敏反应的发生和发展。

ETS1之所能能做到这一点是因为在人类STS1-FLI1 （ETS1-FLI1是人类ETS1和FLI1两个基因的共同调控区域）基因中，与过敏疾性病相关的多个SNP位点分布在非编码区域，其中一个非编码区域形成了与过敏性疾病相关的SNP热点区域。而与过敏相关的多个SNP正位于Ets1-SE周围，因此 Ets1-SE缺失可能会导致过敏反应的增强。（ETS1-SE是ETS1基因的一个增强子元件，位于ETS1基因的上游区域，可以增强ETS1基因的转录活性。）

SNP是单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism）的缩写，是指基因组中单个核苷酸发生变异的现象。在人类基因组中，SNP是最常见的遗传变异形式，平均每1000个核苷酸中就会有一个SNP。SNP的发生可以导致基因型的差异，进而影响个体的表型特征和疾病易感性。因此，SNP是研究人类遗传变异和疾病遗传学的重要基础。

而多增强子中心（增强子是能够增加启动子活性从而增加基因转录频率的DNA序列）可通过控制ETS1基因的多个增强子之间的相互作用，调节ETS1表达的水平。

总之，研究发现，Ets1基因的表达水平对Th1细胞分化和过敏性炎症的发生有重要影响。通过对Ets1基因的多个增强子区域进行研究，作者发现这些增强子区域可以形成一个多增强子中心，对Ets1基因的表达进行调控，从而影响Th1细胞分化和过敏性炎症的发生。

研究还发现，多增强子中心的形成和Ets1基因的表达水平之间存在一定的剂量效应关系，即多增强子中心的形成可以精细调节Ets1基因的表达水平，从而影响Th1细胞分化和过敏性炎症的发生。这些研究结果为深入理解Th1细胞分化和过敏炎症的发生机制提供了新的思路和理论基础，或许在将来，我们可以不用担心对任何食物或花粉过敏，虽然这可能是一段很长的路程。

参考资料：

Chandra, Aditi et al. “Quantitative control of Ets1 dosage by a multi-enhancer hub promotes Th1 cell differentiation and protects from allergic inflammation.” Immunity, S1074-7613(23)00221-2. 31 May. 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.05.004