3期试验结果公布！司美格鲁肽在心血管领域“再显神通”—

3期试验结果公布！司美格鲁肽在心血管领域“再显神通”——不仅减肥！还能强心健体！

2023-09-04 00:00:00来源： TargetMol小分子化合物专家浏览量：222

司美格鲁肽 ( Semaglutide ) 是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，并于 2021 年 6 月被 FDA 批准作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。它是一种长效的胰高血糖素样肽1 ( GLP-1 ) 受体激动剂，起初作为降糖药物在糖尿病领域大放光彩。因其能够模拟胰岛素的作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，在减肥方面也有突出的效果。

射血分数保留型心力衰竭 ( Heart Failure with Preserved Ejection Fraction , HFpEF ) 是当前最为常见的一类心力衰竭疾病。这类心力衰竭患者往往伴随着肥胖和超重，导致呼吸短促、运动能力受限以及水肿等症状，对生活质量造成严重的影响，但至今仍未有专门的治疗方案。随着 HFpEF 的患病率在世界范围内不断增加，有效的疗法亟待开发。

2023 年 8 月 25 日，在荷兰阿姆斯特丹举行的 2023 欧洲心脏病学会年会 ( ESC ) 上公布的最新研究，揭示了司美格鲁肽对 HFpEF 患者多项指标具有积极的治疗效果，并同时发表在新英格兰医学杂志 ( The new england journal o f medicine，NEJM ) 上：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity。

随后该研究团队在 2023 年 8 月 27 日，于 Nature 子刊 Nature medicine 发文：Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial ，进一步分析了这些临床数据与体重减轻方面的相关性，让我们一起跟随 T 仔来看看吧~

据统计，约 60% 的 HFpEF 患者都具有肥胖的表型，这是一种独特的 HFpEF 形式。相比正常 BMI 的 HFpEF 患者，合并患有肥胖的 HFpEF 患者症状更为严重，并且具有更差的运动能力、血流动力学参数以及更高的住院风险。

STEP-HFpEF 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评价司美格鲁肽每周一次皮下注射 2.4 mg 对肥胖合并 HFpEF 患者症状、身体功能以及体重的疗效。该试验在亚洲、欧洲、北美和南美 13 个国家的 96 个地点进行。以 HFpEF （左室射血分数≥45%）、体重指数 ( BMI ) ≥ 30 kg/m2、心衰症状和功能受限（纽约心功能分级 II-IV 级和堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 ( KCCQ-CSS ) < 90>

表1：不同肥胖程度的试验参与者特征分布

3 期试验结果表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗对患者的主要终点：堪萨斯城心肌病问卷临床总结 ( KCCQ-CSS ) 评分和次要终点：6 分钟步行距离 ( 6MWD ) 均有改善，在分层复合终点（包括全因死亡、心力衰竭、KCCQ-CSS 变化的几个阈值和 6MWD ≥ 30 m 的变化）方面也较安慰剂更有优势。并且所有肥胖患者的体重都有所减轻，C 反应蛋白 ( C-reactive protein，CRP ) 水平显示由肥胖引起的炎症也有所减轻，并且未观察到异质性。

▲与安慰剂相比，司美格鲁肽对不同肥胖类别的心力衰竭症状、身体限制和体重的影响

在接受司美格鲁肽治疗 52 周后，33 名患者 ( 13.4% ) 体重减轻 < 5> 20.7% ) 体重减轻 5~10%，54 名患者 ( 22.0% ) 体重减轻 10~15%， 50 名 ( 20.3% ) 患者体重减轻 15~20% ， 58 名 ( 23.6% ) 患者体重减轻>20% 。并且体重降低程度与 KCCQ-CSS 和 6MWD 改善程度以及 CRP 的降低程度呈正相关。体重每减轻 10%， KCCQ-CSS 评分就上升 6.4 点， 6MWD 增加 14.4 米，CRP 减少 28%。

▲司美格鲁肽体重减轻幅度与主要和验证性次要终点之间的关系

在安全性和耐受性方面，司美格鲁肽治疗与安慰剂相比并未出现更多的不良反应。并且没有显示出存在耐受性或是异质性问题。

总结

综上， STEP-HFpEF 试验的临床数据表明，司美格鲁肽不仅在降糖和减肥方面疗效显著，还能改善心力衰竭相关症状、增强患者的运动能力并减轻炎症的发生，为 HFpEF 合并肥胖的患者带来了福音。让我们一起期待司美格鲁肽在新领域的大放光彩吧~

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◆Semaglutide

Semaglutide 是人胰高血糖素样肽-1受体激动剂，是一种人胰高血糖素样肽-1 的长效类似物。它有用于 2 型糖尿病研究的潜力。

◆Exendin-4

Exendin-4 是一种长效的glucagon-likepeptide-1 受体激动剂 ( IC50: 3.22 nM ) ，是一种由 39 个氨基酸组成的多肽。

◆Liraglutide

Liraglutide 是胰高血糖素样肽- 1 受体激动剂，用于 2 型糖尿病的研究。

◆Dulaglutide

Dulaglutide (LY2189265) 是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。Dulaglutide 可用于 2 型糖尿病的研究。

◆Albiglutide Fragment

Albiglutide fragment is a 30-amino-acid sequence of modified human GLP-1 (fragment 7-36).

参考文献：

[1] Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity [published online ahead of print, 2023 Aug 25]. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2306963. doi:10.1056/NEJMoa2306963

[2] Borlaug BA, Kitzman DW, Davies MJ, et al. Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial [published online ahead of print, 2023 Aug 27]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02526-x. doi:10.1038/s41591-023-02526-x

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