血友病B是一种遗传性出血性疾病，由凝血因子IX（FⅨ）缺乏引起。该病主要影响男性，男性发病率约为1/25,000。血友病B患者由于凝血因子IX的缺乏，导致凝血功能障碍，容易发生自发性出血，尤其是在关节、肌肉和内脏等部位。长期反复出血会导致关节畸形、肌肉萎缩和内脏出血，严重影响患者的生活质量和预期寿命。

血友病B的主要临床表现为自发性出血，尤其是在关节和肌肉中。患者可能在轻微外伤或无明显外伤的情况下出现出血症状。常见的出血部位包括膝关节、肘关节、踝关节等，反复出血会导致关节畸形和功能障碍。此外，患者还可能出现肌肉出血、血肿形成，甚至内脏出血，如颅内出血，这可能导致严重的并发症甚至死亡。

目前，血友病B的主要治疗方式是替代疗法，即通过静脉注射凝血酶原复合物（PCC）或凝血因子IX来补充缺乏的凝血因子。这种治疗方式需要患者长期频繁接受静脉注射，给患者带来了极大的不便和痛苦。此外，替代疗法的费用较高，长期治疗给患者家庭带来了沉重的经济负担。部分患者还可能产生抑制物，导致治疗效果下降。

信玖凝^®（BBM-H901注射液）是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法。其作用机制是通过工程化改造的嗜肝性重组腺相关病毒（rAAV）载体，将含优化的人凝血因子IX基因递送到患者肝脏细胞内。利用宿主细胞的基因转录系统，持续表达人凝血因子IX，并将其分泌到血液中，发挥凝血活性。

AAV载体具有多种优势，使其成为基因治疗的理想工具。首先，AAV具有高度的组织特异性，能够高效地将目标基因递送到肝脏细胞中。其次，AAV载体的安全性较高，免疫原性较低，不会引起严重的免疫反应。此外，AAV载体能够实现长期稳定的基因表达，使患者在接受一次治疗后能够获得长期的治疗效果。

信玖凝^®通过将优化的人凝血因子IX基因递送到肝脏细胞内，利用宿主细胞的基因转录系统持续表达凝血因子IX。这种持续表达的方式能够稳定地维持血液中凝血因子IX的水平，从而减少出血事件的发生。与传统的替代疗法相比，信玖凝^®能够显著减少患者的治疗频率，提高患者的生活质量。

信玖凝^®的临床研究始于2019年，最初的研究者发起的研究（IIT）纳入了10例中重度血友病B成年患者。研究结果显示，患者在接受基因治疗后中位随访58周，凝血因子IX活性达到平均36.9 IU/dL（基于actin FSL aPTT试剂的一期法）。随访过程中未观察到严重不良事件（SAE）或3-4级不良事件。

2021年8月，信玖凝^®获批在国内开展注册临床研究。2022年8月，该药物被CDE纳入“突破性治疗品种”名单，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD）。2024年，信玖凝^®获得FDA儿科罕见病资格认定（RPDD）以及欧洲药品管理局（EMA）先进治疗药物分类认证（ATMP）。

2024年12月，信念医药在第66届美国血液学会（ASH）年会上正式发布了Ⅲ期临床研究结果。研究纳入了26名中重度血友病B成年患者，随访52周后，结果显示：

• 年化出血率（ABR）均值为0.6，平均凝血因子IX活性达到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT试剂的一期法）。

• 外源性凝血因子IX药物的平均输注次数从治疗前的58.2次/年降至治疗后的2.9次/年。

这些结果表明，信玖凝^®在降低出血风险和减少治疗频率方面具有显著的临床优势。

信玖凝^®的获批上市，填补了中国在血友病B基因治疗领域的空白。作为中国首个获批的血友病B基因治疗药物，信玖凝^®为患者提供了一种全新的治疗选择，有望帮助患者摆脱需要终生频繁静脉注射用药的困扰，显著提高患者的生活质量。

信玖凝^®的成功上市，不仅为血友病B患者带来了新的希望，也为中国基因治疗领域的发展注入了新的动力。这一成就展示了中国在基因治疗技术方面的创新能力，为未来更多基因治疗药物的研发和上市奠定了基础。

武田与信念医药合作推进该药物的商业转化，体现了国际药企对中国创新药研发的认可和支持。双方将整合各自资源优势，加速为患者提供突破性的基因疗法，共同开拓血友病B治疗领域的新格局。未来，信玖凝^®有望在海外市场获得批准，惠及更多血友病B患者。

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