然而，不少资深研发人员会联想到2018年发布的《可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种》第一批及后续的第二批清单。

同样是“减负”，这两份跨越了数年的文件有何不同？从“申请豁免”到“指定条件”，监管层的逻辑发生了怎样的根本性位移？

本文将结合最新发布的M13A清单与既往两批豁免清单，为您进行深度的对比分析。

翻开2018年的老清单（第一批、第二批），我们看到的更多是特定类型的“补缺”。

老清单的特征是“窄而偏”。

前两批豁免清单加起来不过60余个品种。其中占据大头的是口服补液盐、维生素类（B2、B6、C）、葡萄糖酸钙、氯化钾颗粒等基础用药。

这些品种要么是BCS 1类的高溶解高渗透药物，要么是成分简单的无机盐，属于仿制药研发中的“基础款”。

M13A清单的特征则是“广而全”。

此次发布的M13A第一批清单一口气推出了454个品规，不仅数量上呈指数级增长，质量上更是直击“核心区”。我们看到了阿贝西利、阿布昔替尼等抗肿瘤新秀，看到了阿托伐他汀、氨氯地平、缬沙坦等慢病“药王”，也看到了阿莫西林、阿奇霉素等抗感染大品种 。

【评论】

如果说老清单是为“低附加值、高安全性”的普药开了一扇“免试”的小窗，那么M13A清单则是为整个仿制药工业的主流赛道铺设了一条标准化的“快车道”。这意味着，监管层“减负”的对象，已经从边缘品种正式通过了核心治疗领域。

这是很多研发人员容易混淆的概念。老清单的核心词是“豁免”，而M13A清单的核心词是“简化”。

1. 老清单：基于BCS分类的“能不做就不做”

在既往的文件中，逻辑非常直接：如果你能证明药物属于BCS 1类（高溶高渗）或3类（高溶低渗），且溶出曲线与原研一致，你就可以完全不做人体BE试验，仅用药学研究替代。

例如，老清单中的左氧氟沙星片、甲钴胺片，备注中明确写着“申请人应自证药物的BCS分类……申请豁免人体BE研究” 。这是一种“以药学代临床”的思路。

2. M13A清单：基于风险评估的“只做最难的”

M13A清单并不通过BCS分类来免除BE，而是基于ICH M13A指导原则，告诉你：要做BE，但不需要面面俱到，只做最能暴露差异的那个条件即可。

绝大多数品种（如阿贝西利、阿莫西林等）被指定为“空腹” ，这意味着企业不需要再做“餐后”试验。对于企业来说，虽然还要招募受试者，但临床费用和周期直接减半。

【深度案例对比：美金刚与左氧氟沙星】

盐酸美金刚片：在老清单（第二批）中，它处于“可申请豁免”之列。但在M13A清单中，它被明确列出，要求进行“空腹”BE研究 。

左氧氟沙星片：老清单（第一批）中建议申请豁免；M13A清单中则明确要求“空腹” 。

这释放了一个关键信号：“豁免”的门槛其实极高（需要完美的数据支持BCS分类），对于很多企业来说，自证BCS分类的难度甚至高于做一次BE。M13A清单实际上给出了一种更务实的操作路径——别纠结能不能免了，直接做单项空腹BE，既合规又省钱。

对比两份文件，我们必须注意到，M13A清单的出现，并不意味着老清单的废止，而是互补。

1. 特定品种的绝对豁免依然有效

老清单中明确列出的“可豁免人体BE品种”，如口服补液盐、维生素B6、对乙酰氨基酚片（0.5g）等，依然适用豁免政策。这些药物因为药理机制明确、安全窗宽、理化性质极其稳定，不需要按照M13A去折腾“空腹”或“餐后”。

2. 之前的“简化”变成了现在的“标准”

老清单中曾有一类“可简化人体BE品种”，例如替硝唑片（豁免空腹）、利福平胶囊（豁免餐后）。

这一思路与M13A是一脉相承的。M13A实际上是将这种“基于个案的简化”升级为了“基于国际准则的系统性标准”。

3. 对复杂制剂的科学指引

老清单中鲜有提及复杂情形。而M13A清单中，我们看到了对特殊剂型的精准指导。例如：

阿托伐他汀钙：片剂做“空腹”，但口服混悬液要做“餐后” 。

布洛芬：混悬滴剂、混悬液、片剂、胶囊统统做“空腹” 。

这种基于剂型差异的细分，体现了监管科学颗粒度的极大提升，避免了企业“照葫芦画瓢”导致的项目失败。

1. 告别“博豁免”的侥幸心理

过去，遇到BCS 1/3类药物，立项部的第一反应往往是“能不能报豁免？”。现在，随着M13A清单的落地，对于清单内的高价值品种（如替莫唑胺、美金刚），直接启动单项BE研究可能是效率更高的选择，避免了与CDE在豁免资质上反复拉锯。

2. “单项BE”将成常态，但技术难度未减

只做空腹，看似简单，实则凶险。对于口崩片、分散片等剂型，空腹条件往往是区分度最高的，也是最容易“翻车”的。M13A清单明确指出：“饮食条件要求为……区分制剂处方工艺较敏感条件” 。这意味着，CDE选了最难的一门课来考你。企业必须在体外溶出方法开发上下更深的功夫。

3. 关注未入列品种的命运

第一批454个只是开始。未来，随着后续批次的发布，绝大多数口服常释制剂的BE标准都将明确化。对于目前尚未入列的品种，建议企业参考FDA的《个别品种生物等效性评价指南》（Product-Specific Guidances for Generic Drug Development，简称PSGs）或EMA指南，提前布局“最敏感条件”的研究，以免走弯路。