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停药率高达62%,疗效不如安慰剂?公司股价大跌84%

2025-10-15 10:10:52来源: 生物制药浏览量:50


近日,Tvardi Therapeutics公布了STAT3抑制剂TTI-101治疗特发性肺纤维化(IPF)的Ⅱ期临床REVERT-IPF最新数据。
试验结果显示,相比安慰剂,TTI-101不仅未能改善IPF患者的肺功能—FVC用力肺活量有着相当高的停药率。
这基本宣告该项临床彻底失败,市场对此消息反应十分剧烈,Tvardi股价当日暴跌了84%,至6.25美元。
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Tvardi表示,将继续评估数据,以决定下一步行动。

观察不到临床益处

TTI-101是一种口服小分子STAT3抑制剂,可特异性阻断pY-STAT3。STAT3是多种细胞因子、干扰素、激素、生长因子和集落刺激因子下游的多功能转录因子,是哺乳动物细胞中发现的7个STAT家族成员之一,其在许多炎症和纤维化疾病的发病机制中起着重要作用。
之前,TTI-101已获得FDA授予治疗IPF的孤儿药资格认定以及快速通道认定。
REVERT-IPF是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,共计入组了88名IPF患者,其被随机分配接受400mg TTI-101(n=30)、800mg TTI-101 (n=29)、安慰剂(n=29)的治疗,其中有58%的患者接受TTI-101+Ofev(一种已获批IPF药物)的联合治疗。
试验结果显示:400mg、800mg TTI-101组患者的停药率分别为56.7%和62.1%,安慰剂组的停药率仅为10.3%。
对于停药率,公司表示主要是由胃肠道不良事件引起的,并且指出“TTI-101+Ofev”联用组患者停药率和不良事件发生率更高。
疗效上更加令人失望,400mg和800mg TTI-101,分别有39%44%的患者的肺功能指标(FVC)有所改善,安慰剂组有41%,治疗组与安慰剂组之间没有达到统计学显著差异。
更加糟糕的信号是,TTI-101组患者的肺功能恶化速度似乎比安慰剂组更快12周时安慰剂组患者的FVC平均下降22.2mL,而TTI-101两个剂量组的分别下降61.1 mL和102.8mL。

  • FVC(用力肺活量)是指一个人在最大吸气后,尽可能快速且用力地呼气,所能呼出的全部气体总量其下降幅度越大,意味着患者的肺功能下降的越厉害。

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总体而言,在该临床中都没有观察到TTI-10益处。虽然公司未表示放弃该适应症的开发,但是基于这样的临床结果,未来基本很难再往下推进了。

孤注一掷STAT3

这个临床失败也是Tvardi上市之后遇到第一个重大打击。今年4月,Tvardi通过与Cara Therapeutics公司反向合并成功在纳斯达克上市。
市场如此剧烈的反应,另一方面也凸显了对公司全面押注在STAT3抑制剂赛道的担忧。
Tvardi于2017年成立,专注于小分子STAT3抑制剂的开发,覆盖癌症、慢性炎症性疾病以及纤维化疾病领域
Tvardi融到的钱不算多,至今公开完成的融资(除了IPO)有两轮,包括2018年的的A轮(900万美元),2021年的B轮融资7400万美元)。
而一直以来,Tvardi推进的管线也只有两条—TI-101和TTI-109
TTI-109是TTI-101的前药Tvardi开发的口服小分子STAT3抑制剂,旨在提高水溶性与口服生物利用度,解决TTI-101胃肠道耐受性差、高停药率的问题。今年6约,公司已经向FDA提交了ND申请,计划首先在健康志愿者中开展Ⅰ期试验。
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除了IPF之外,Tvardi还开发了TTI-101的另一个适应症肝细胞癌,目前已推进到了Ⅰb/Ⅱ期临床阶段,公司预计2026年上半年公布顶线数据。
除了面临针对STAT3抑制剂前景的质疑之外,Tvardi可能也要面临钱的问题,从财务状况看来,公司的资金也是较为紧张的,截止2025年6月30日,公司现金、现金等价物和短期投资合计约为4100万美元,预计维持运营到2026年第四季度。

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