近年来，寡核苷酸新药研发领域进展持续加速。2025年有多款寡核苷酸疗法获美国FDA上市，与此同时全球范围内有数百款寡核苷酸新药正处于积极的临床开发阶段，涵盖心血管疾病、神经系统疾病、感染性疾病、癌症等一系列疾病领域。

在中国，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，2025年，有20多款寡核苷酸1类新药管线首次获批IND，进入新的研发阶段。

从药物类型来看，这些寡核苷酸新药主要为小干扰RNA（siRNA），此外还包括小激活RNA（saRNA）等，靶点涵盖TLR9、LPA、p21、AGT、ANGPTL3、PCSK9、补体C3、补体C5、补体因子B、HBx、PD-L1、HBsAg、TTR、INHBE等。从涉及适应症来看，心血管疾病适应症占多数，有10多款新药；此外还包括癌症、感染性疾病、代谢性疾病、罕见病等。

2025年，20多款寡核苷酸1类新药在中国首次获批IND

2025年首次在中国获批IND的1类寡核苷酸新药中，针对高血压、高血脂等心血管疾病的新药占据多数。

在全球范围内，基于寡核苷酸的降压疗法和降脂疗法倍受关注。寡核苷酸降压疗法以靶向血管紧张素原（AGT）为主，其可以从源头直接降低AGT的表达，通常作用时间长，效果更持久，有望改善当前高血压患者服药依从性不佳的现状。比如，2025年多款靶向AGT的siRNA疗法首次在中国获批IND，包括：国为医药研发的GW906（已授权信立泰）、大睿生物在研的RN1871注射液、华东医药与施能康医药合作开发的SNK-2726注射液、悦康医药在研的YKYY029注射液、Alnylam Pharmaceuticals在研的zilebesiran注射液等。

而基于寡核苷酸的降脂疗法也普遍具有长效性，单次给药后疗效可持续数月甚至半年，可显著简化患者的血脂管理流程，提高治疗依从性。2025年多款降脂类siRNA新药在中国进入临床开发阶段，包括：靖因药业靶向LPA基因的双链siRNA疗法；鼎乐新为生物靶向PCSK9 mRNA的siRNA新药DNV001注射液；石药集团靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的siRNA药物SYH2068注射液、靶向ANGPTL3的siRNA药物SYH2070注射液；以及悦康医药在研的靶向Lp(a) 的siRNA新药YKYY032注射液，等等。

在感染性疾病领域，寡核苷酸疗法也正在为临床带来新的治疗思路。2025年，多款用于治疗慢性乙肝的siRNA疗法1类新药首次在中国获批IND，比如：凯因科技siRNA药物KW-040注射液获批临床，该药旨在通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相关蛋白，解除病毒对机体免疫系统的抑制；时安生物在研的SA1211为可同时靶向乙肝病毒HBx基因和肝实质细胞PD-L1基因的双靶siRNA，旨在用一个分子实现清除病毒和恢复免疫两个功能；东阳光药研发的siRNA新药HECN30227可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg；悦康药业YKYY013注射液则为一款化学合成双链siRNA药物，通过RNA干扰作用有效沉默HBV基因组转录的信使RNA，进而抑制乙肝病原蛋白的产生，抑制HBV的复制。

在癌症、肥胖症、罕见病、眼科疾病等领域，也有多款寡核苷酸1类新药首次在中国获批IND。比如：海昶生物研发的HC016脂质复合物注射液为一款TLR9激动剂小核酸药物，其创新性在于通过LNP靶向递送新型TLR9激动剂；圣因生物靶向抑制素βE亚基（INHBE）的siRNA药物SGB-7342注射液，拟开发治疗原发性肥胖症；中美瑞康研发的用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的saRNA药物RAG-1C眼内注射液，通过上调p21基因表达，抑制视网膜色素上皮细胞的异常增殖和迁移；再如Alnylam公司在研的靶向TTR的siRNA疗法nucresiran注射液，拟开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病。

除此之外，还有多款靶向补体系统的siRNA新药于2025年在中国首次获批IND，比如阿斯利康旗下Alexion在研的靶向补体C3的siRNAALXN2030注射液，拟用于肾脏移植后抗体介导的排斥反应的治疗；圣因生物靶向补体因子B（CFB）的siRNA药物SGB-3383注射液，拟用于治疗补体介导的肾脏疾病；舶望制药靶向CFB的siRNA药物BW-40202，拟用于治疗补体介导疾病；石药集团在研的补体蛋白C5靶向双链siRNASYH2061注射液，拟开发治疗补体相关性肾病。

除了上述进展，在全球范围内，寡核苷酸创新疗法研发也在2025年迎来一系列新进展，包括多款寡核苷酸新药获监管机构批准上市，不少在研新药公布新的临床数据等，此外还有多家国际大型药企通过通过战略合作与并购加码寡核苷酸疗法，以及相关新锐公司获得融资等等。很高兴看到在产业共同努力下，更多创新成果加速造福患者。

一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法研发

凭借其高度靶向性、灵活可编程和相对较短的开发周期等特点，寡核苷酸疗法近年来发展迅速，受到产业界的广泛关注。

在此背景下，作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的新分子业务平台——WuXi TIDES平台，围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。

比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平台针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。

近年来寡核苷酸疗法的快速发展，也离不开递送技术的发展。目前在研的寡核苷酸疗法中，大多采用GalNAc偶联技术，尤其是寡核苷酸降脂和降压新药。GalNAc偶联技术因其肝脏靶向性，成为肝脏靶向寡核苷酸药物的主流递送策略。药明康德化学业务旗下WuXi TIDES团队在合成GalNAc分子方面拥有丰富经验，已合成100多种GalNAc分子及其衍生物，包括单-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶联物等。借助全面的平台能力，WuXi TIDES能够提供GalNAc定制合成、工艺开发和生产一体化服务，支持从药物发现到临床开发再到商业化生产。

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