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急刹车!康方叫停CD73抗体药物关键试验

2026-03-12 16:38:59来源:一度医药浏览量:50



2026年3月11日,据外媒报道,康方生物(Akeso)针对CD73靶点的研发布局迎来重大调整,旗下抗CD73单克隆抗体drebuxelimab的一项关键联合临床试验宣告终止,这也让其整个CD73靶点研发管线陷入不确定性,同时再度引发行业对这一热门免疫靶点研发前景的讨论。


康方生物此次终止的是drebuxelimab联合依沃西单抗(ivonescimab,PD-1/VEGF双抗)用于二线非小细胞肺癌治疗的中国1/2期临床试验(AK119-201),官方给出的原因是“研发战略优先级调整”。


这并非drebuxelimab首次遭遇临床试验终止,早在2025年2月,该药物联合卡度尼利单抗(cadonilimab,PD-1/CTLA-4双抗,商品名开坦尼®)用于实体瘤治疗的1/2期试验(AK119-104),就因“研发策略调整”戛然而止。


短短一年间,两款核心联合疗法接连折戟,不仅让drebuxelimab的临床价值受到质疑,也让康方生物处于早期研发阶段的CD73双抗产品面临连锁反应。


目前,drebuxelimab还有两项联合依沃西单抗的临床试验状态存疑:一项原定2024年完成的实体瘤试验,在临床试验数据库clinicaltrials.gov上的状态已标注为“未知”;仅剩一项用于一线/三线错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的1/2期试验(AK119-202)仍在推进,预计2026年5月完成,这也成为决定drebuxelimab最终命运的关键试验,其结果将直接揭晓这款抗CD73单抗是否还有继续研发的价值。


而康方生物方面,暂未对外披露drebuxelimab后续的研发规划。


尽管核心单克隆抗体研发遇阻,但康方生物并未完全放弃CD73靶点,旗下两款双特异性抗体仍在临床探索阶段,也是其当前在该靶点的仅剩布局。


AK131PD-1/CD73 双抗):作为康方生物第5个进入临床阶段的双抗新药,其针对晚期实体瘤的中国1期临床试验正在开展,预计2026年8月完成。临床前研究显示,该药物能有效阻断PD-1与配体结合,同时抑制CD73的核苷酸酶活性,减少肿瘤微环境中免疫抑制分子腺苷的积累,实现双靶点协同抗肿瘤,有望克服单药免疫治疗的耐药性。


AK137LAG3/CD73双抗):针对实体瘤的中国1期临床试验同样在研,预计2027年5月完成,是康方生物在免疫检查点双抗领域的又一探索。


两款双抗目前均处于早期临床阶段,尚未公布任何临床数据,在drebuxelimab接连失利的背景下,其研发进度和临床效果也备受行业关注。


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事实上,康方生物在CD73靶点的遭遇,并非个例,这一曾被寄予厚望的免疫治疗靶点,全球研发进程均屡遭挫折,多款药物相继终止研发。


2021年,礼来终止了小分子CD73抑制剂LY3475070的研发;


2024年,诺华放弃了从Coherus引进的CD73单克隆抗体NVS930;


新桥生物(NovaBridge Biosciences)去年为聚焦核心产品givastomig,暂停了CD73抗体Uliledlimab相关研发——仅表示若其与Loqtorzi的联合疗法能取得阳性数据,或考虑重启研发;


大塚制药(Otsuka)虽在日本引进了Arcus Biosciences的小分子CD73抑制剂quemliclustat,但尚未有重大临床进展披露。


目前全球范围内,仍在坚定推进CD73靶点研发的核心企业仅剩阿斯利康。其研发的CD73单抗oleclumab正开展3期临床试验(Pacific-9),评估联合度伐利尤单抗(Imfinzi)用于铂类放化疗后未进展的III期不可切除非小细胞肺癌的治疗效果,该试验同时设置了度伐利尤单抗联合抗NKG2A单抗monalizumab的对照组,以度伐利尤单抗单药为对照,试验数据预计2026年下半年公布,这也将成为检验CD73靶点临床价值的关键数据,关乎整个靶点的研发未来。


CD73作为肿瘤免疫治疗的重要靶点,其核心作用机制在于催化肿瘤微环境中的单磷酸腺苷转化为腺苷——一种强效的免疫抑制分子,会抑制T细胞、自然杀伤细胞的抗肿瘤活性,同时促进肿瘤血管生成,也是导致PD-1抑制剂等免疫治疗药物耐药的重要原因之一。因此,抑制CD73被认为是打破肿瘤免疫抑制、提升免疫治疗效果的重要策略,这也是其一度成为研发热门的核心原因。


但从全球研发进展来看,CD73靶点的研发仍面临诸多挑战:单药治疗效果有限,联合疗法的配伍选择、适用瘤种筛选尚未形成明确规律,且不同类型抑制剂(单克隆抗体、小分子药物)的临床优势仍需更多数据验证。此次康方生物的研发调整,也为行业敲响警钟:热门靶点的研发并非一帆风顺,需更严谨的临床设计和靶点机制探索。


对于康方生物而言,2026年5月drebuxelimab结直肠癌试验的结果、以及两款CD73双抗的一期临床数据,将成为其在该靶点布局的关键节点;而对于整个行业,阿斯利康Pacific-9试验的3期数据,将决定CD73靶点是否能从“研发遇冷”中走出,重新成为免疫治疗的研发热点。

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