图1. CagriSema临床试验数据披露，来源：诺和诺德官方公告

CagriSema是由诺和诺德开发的一种双靶点联合注射制剂，由Cagrilintide（卡格列肽）和司美格鲁肽两种成分组成，主要用于体重管理（肥胖/超重）与2型糖尿病治疗。

CagriSema的核心价值在于其创新的双靶点作用机制：

司美格鲁肽（2.4mg）：通过激活GLP-1受体，延缓胃排空、增强饱腹感、抑制食欲，并改善血糖控制；

卡格列肽（2.4mg）：作为长效胰淀素类似物，靶向大脑食欲调节中枢，进一步抑制饥饿信号，降低对高热量食物的渴求。

二者联用形成“食欲抑制+代谢调节”的双重通路，理论上可产生协同增效作用。诺和诺德去年12月公布数据显示，其减重效果较司美格鲁肽单药提升7%，被寄予超越礼来替尔泊肽（21%减重）的厚望。

REDEFINE 1是一项针对无糖尿病的肥胖/超重人群的III期试验，在3,417名受试者中，CagriSema组展现出显著优势：依从性人群（完成全程治疗者）平均减重22.7%，显著优于卡格列肽单药（-11.8%）和司美格鲁肽单药（-16.1%）；40.4%的受试者减重≥25%，23.1%减重≥30%（基于治疗政策估计分别为34.7%和19.3%）；脂肪量减少35.7%（安慰剂组仅-5.7%），瘦软组织质量减少14.4%（安慰剂组-4.3%）；50.7%使用者达到非肥胖标准（BMI<30 kg/m²），安慰剂组仅10.2%。

REDEFINE 2试验针对2型糖尿病合并肥胖人群，在1,206名受试者中，CagriSema组平均减重13.7%，显著优于安慰剂组（-3.4%）。血糖控制方面，73.5%的患者糖化血红蛋白（HbA1c）降至≤6.5%，安慰剂组仅15.9%。

尽管疗效亮眼，安全性数据引发谨慎态度。REDEFINE 1中79.6%的受试者报告胃肠道不良反应（安慰剂组39.9%），包括恶心（55% vs 12.6%）、便秘（30.7% vs 11.6%）、呕吐（26.1% vs 4.1%）。虽多数反应为轻中度且短暂，但停药率REDEFINE 1中CagriSema组为6%，安慰剂组3.7%；REDEFINE 2中分别为8.4%和3%。诺和诺德强调停药率“仅为个位数”且与GLP-1类药物相当，但市场担忧高频副作用可能影响长期用药意愿，尤其对普通消费者而言。

在全球减重药市场，诺和诺德与礼来已形成“双雄争霸”格局。诺和诺德的司美格鲁肽2024年销售额达292亿美元；礼来的替尔泊肽（商品名Zepbound）在2024年以49.3亿美元的销售额成为礼来第二大重磅药物，并推动公司全年营收突破450亿美元。

图2. 近年来诺和诺德司美格鲁肽销量情况，来源：药渡数据-全球药物库

面对诺和诺德的重磅数据，礼来也“不遑多让”。礼来在本次ADA会议上公布了其胰淀素类似物艾罗拉肽（Eloralintide）的I期数据——最高剂量组12周平均减重达11.3%，且消化道耐受性较佳。更值得关注的是，礼来已启动艾罗拉肽联用替尔泊肽的II期试验，剑指多靶点减肥疗法。

此外，礼来的GCGR/GIPR/GLP-1R三靶点药物瑞他鲁肽（Retatrutide）在2期临床试验中，受试者在每周注射一次，每次12mg，持续48周后，体重减轻了24.2%，这是截至目前药物减肥领域的最好数据。

除了礼来，其他药企也在积极布局减重药物研发。近日，美国生物技术公司Scholar Rock开发的选择性肌肉抑制素激活阻断抗体Apitegromab（阿匹特古单抗），在治疗肥胖的2期研究中取得了积极结果，其联合替尔泊肽的Ⅱ期数据显示，在减重同时显著保留去脂体重（较单药多保留54.9%），实现“减脂保肌”。国内药企来凯医药的Act RIIA单克隆抗体也在朝着“减脂保肌”布局。

CagriSema如果成功上市，将与礼来的GLP-1/GIP双靶点药物形成直接竞争局面。分析师曾预测CagriSema到2029年的年销售额将达到156亿美元，但副作用情况或使这一预期面临挑战。尽管如此，诺和诺德仍对CagriSema的市场前景保持乐观，并计划于2026年第一季度提交CagriSema的监管批准申请，预计2027年初获批。除减重适应症外，公司正在开展心血管获益等额外研究。

随着减重药物研发的不断推进，多靶点联合治疗已成为未来的发展趋势。CagriSema的出现为减重治疗提供了新的选择，但其副作用问题仍需进一步解决。在激烈的市场竞争中，CagriSema能否脱颖而出，还需时间检验。

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