（引自《The Pharmaceutical Post》7 - 8 - 9月第23期6 - 10页）

作为全球无菌液体剂型的领导者，优尼特尔制药在法国库唐斯（Coutances）的工厂现拥有全新的生产车间。该工厂自2024年11月起开始生产不含防腐剂的多剂量眼科产品（PFMD），涵盖了5ml、10ml、11ml和15ml规格。库唐斯工厂凭借吹灌封（BFS）技术，拥有丰富的无菌、无防腐剂、单剂量滴剂生产经验。目前，这一全新产线补充了现有的工业产能。

眼科是优尼特尔制药增长战略的核心领域

作为眼科CDMO市场的重要参与者，库唐斯工厂是优尼特尔制药在全球第2个基于BFS技术的生产基地，雇佣超过500名员工。如今，该工厂拥有13条Bottelpack生产线，每年生产超过18亿剂无菌制剂。作为自上世纪90年代中期以来法国及全球BFS灌装的先驱之一，优尼特尔在无菌生产领域积累了30多年的经验。自2002年集团收购之后，库唐斯工厂就凭借这一专长持续支持工业客户的眼科产品开发。因此，该工厂被自然选定为新型无防腐剂多剂量眼科产品生产线的落地场所。

法国库唐斯工厂

库唐斯工厂负责人Arnaud Dugué表示，“在此之前，库唐斯工厂仅为眼科市场生产BFS单剂量产品，我们在该领域拥有业界公认的深厚经验。在这条新产线上，我们仍然专注于非常熟悉的配方——凝胶和溶液，这对于扩大PFMD灌装技术明显有巨大优势。” 事实上，新产线在库唐斯工厂形成了强大的生产协同效应。我们将两种领先的无防腐剂眼科技术——BFS与PFMD——结合在一起，使客户受益于量身定制且可持续的解决方案。

新产线提供两种广泛应用的药物递送装置：Aptar Pharma公司的眼科挤压式滴眼器（OSD），包括标准版和软性10ml版；以及Nemera公司的Novelia® PureFlow®无菌多剂量瓶，涵盖5ml、10ml、11ml和15ml规格。Arnaud表示：“我们之所以选择这两种平台，是因为它们最适合市场上不同治疗所需的剂量规格，能够根据治疗需求精准控制滴量，并且方便患者使用——我们认为这是有效推广的两大关键优势。”库唐斯工厂在符合GMP标准的条件下运行，生产的批量范围从20L-2000L，具备高度灵活性，可支持从临床试验到全面商业化生产的各个阶段。

选择Isolator（无菌隔离器）是为了更高标准的无菌解决方案

凭借30多年的无菌生产经验，优尼特尔已成为BFS技术的行业领导者。在BFS工艺中，药用级塑料容器的成型、灌装与封口在连续的无菌步骤中完成，确保极高的无菌水平。在设计新的无防腐剂多剂量眼科产品生产线时，我们考虑了两种无菌技术，即隔离器（Isolator）和限制性隔离系统（RABS, restricted access barrier system），但前者因其全封闭设计而提供了更高的安全性。

Arnaud解释道：“我们战略性地选择了隔离器，因为与RABS相比它提供了更高的安全保障。虽然操作要求更高，但在风险控制方面更加令人放心。”这一决定也与欧盟在2024年6月的修订GMP无菌药品生产指南（Annex 1）保持一致，即强调应采用最大限度减少人为干预的技术，无菌隔离器正符合这一要求。与自行成型容器的BFS不同，PFMD生产线需要处理外部供应商提供的瓶子和瓶盖，通常是经过了灭菌并以无菌袋包装交付。这些部件通过双门传递系统（DPTE, double door transfer port ）转入隔离器，在无菌条件下完成灌装与封口。PFMD生产结束时，每个成品都会经过合规性检测，然后进入二次包装。

专业团队开启新篇章

运营新的PFMD产线需要组建一支专业团队，目前主要库唐斯员工组成，同时吸纳了新成员。Arnaud表示：“我们从一支受过高度培训的核心团队开始，并在生产逐步扩大时渐次吸纳新成员，最终组建一支强大的运营团队。我们的目标是培养能够同时操作BFS和PFMD生产线的多技能工艺团队。”

端到端的开发支持

与所有其他优尼特尔制药的工厂一样，库唐斯基地也配备了内部研发团队和中试实验室，支持内部开发和客户定制化项目。

“如果客户的产品配方与我们过往的经验不同，我们期待与他们紧密合作，”Arnaud指出。“我们的研发团队能够引入新的活性成分，开展可行性研究，甚至在需要时支持临床试验阶段，为产品注册做好准备。”为了强化在眼科产品方面的研发能力，优尼特尔最近在其位于波尔多的研发中心（Unither Développement Bordeaux）进行了新一轮投资，配备了一台专为PFMD产品设计的无菌隔离器。该生产线符合GMP标准的环境，可全面支持无防腐剂和含防腐剂配方的研发，并在最佳无菌条件下生产临床前、临床及小批量商业批次。在波尔多，PFMD定制化项目可以从10升的小批量（早期研究）开始。一旦项目准备好进行放大，就会转移到库唐斯工厂，在新的隔离器生产线上生产最多80L的中试批次（I–III期临床）。这种一体化模式确保了从研发到商业化生产的顺畅衔接，同时确保成本可控。

展望未来

目前，优尼特尔制药提供两种主流的PFMD装置平台，但公司愿意根据客户需求和市场机会增加更多选择。“这将完全取决于客户的需求以及客户希望采用的规格，”Arnaud表示。库唐斯工厂已经在探索安装第二条PFMD生产线。

法国库唐斯PFMD

优尼特尔库唐斯工厂提供如下服务

● 仿制药、医疗器械的处方及工艺开发

● 分析服务（开发、验证、质检）

● II/III期cGMP临床批生产（多规格）

● 临床批生产、包装

● ICH稳定性研究（工业批、临床批、方法开发）

● 工艺放大与验证

● cGMP批次（中试至商业化）

● ICH稳定性研究（注册与持续监测）

库唐斯工厂

优尼特尔位于法国库唐斯的工厂是眼科制剂的制造核心基地，年产18亿无菌剂，员工500+。拥有专门的团队负责技术开发与转移，各产线获得EMA、FDA、ANVISA和KFDA批准，符合全球法规。

优尼特尔波尔多研发中心（UDB）

优尼特尔集团的研发中心，专注于无菌眼科及其他制剂。提供从处方开发到临床与小规模商业化（含孤儿药）的一揽子定制化服务，擅长分析开发、注册策略和产业转化；UDB目前有50+员工，全程GMP，享受法国研发税收抵免（CIR）。

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