近日，全球制药巨头礼来公司（Eli Lilly）宣布终止三项处于临床阶段的在研药物开发，其中包括一项源自2020年以超10亿美元收购Prevail Therapeutics所获得的一款基因疗法。

被终止的基因疗法名为LY3884963（原代号PR006），PR006是一种基于AAV9载体的基因疗法，专门用于治疗由GRN基因突变引起的额颞叶痴呆（FTD-GRN）。该疗法通过单次颅内注射，将功能正常的GRN基因递送至患者大脑，旨在恢复因基因缺陷而降低的颗粒蛋白前体（PGRN）水平，进而改善溶酶体功能，延缓神经退行性病变的进程。该疗法自2020年进入I/II期临床试验。

礼来方面对外表示，由于在目标患者群体中未观察到具有说服力的疗效信号，公司决定终止该GRN基因疗法的开发。这一决策并非出于安全性考虑。

根据ClinicalTrials.gov记录，该试验原计划于2031年公布主要结果，核心目标是评估疗法对GRN蛋白水平的影响及安全性。目前仍在参与试验的患者将继续接受安全性随访。

值得注意的是，礼来并未放弃基因治疗领域——公司仍在推进Prevail旗下另一项重点资产：针对GBA1基因的中后期基因疗法，该候选药物正同时在帕金森病和戈谢病1型中开展临床研究。

此外，就在上周，礼来还与Seamless Therapeutics达成一项潜在价值超10亿美元的合作，共同开发一款用于治疗遗传性听力损失的基因药物，显示出其在基因治疗领域的持续布局。

除一款基因疗法外，礼来此次还叫停了另外两款药物：（1）一款为抗CD19单克隆抗体药物LY3541860，曾用于类风湿关节炎（RA）的II期临床研究。礼来称终止开发“并非出于安全原因”，而是“未达到公司对后续开发设定的高疗效门槛”。（2）另一款为放射性配体疗法AC-225-PSMA-62，用于治疗PSMA阳性、转移有限的前列腺癌患者，处于I/II期试验阶段，原定2027年9月公布主要结果。礼来表示，该候选药物“未能展现出足以推进至II期的差异化疗效”，但终止决定与任何新的或意外的安全性问题无关。

尽管此次礼来选择终止部分在研项目，包括针对FTD-GRN的基因疗法LY3884963，但这并不意味着对基因治疗前景的否定，而更多是基于科学数据和研发效率的审慎调整。事实上，礼来仍在积极推进多项基因治疗管线，并持续加大在该领域的投入——无论是针对帕金森病、戈谢病的GBA1基因疗法，还是与Seamless合作布局的遗传性耳聋基因治疗，都彰显了公司对基因治疗长期价值的坚定信心。作为有望从根源上治愈遗传性疾病的前沿技术，体内基因治疗虽仍处于产业早期探索阶段，挑战与不确定性并存，但其潜力巨大、方向明确。随着载体技术、递送系统和临床经验的不断进步，基因治疗正加速从实验室走向临床现实，为众多尚无有效疗法的疾病患者带来新的希望。

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